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科技服务 mRNA 甲基化测序
表观遗传学研究服务-mRNA 甲基化测序

表观遗传修饰不仅发生在基因组层面(DNA甲基化),同样在转录组层面也有表观修饰,并且其中重要的转录后调控功能。早在四十年前,人们就发现信使RNA上存在着腺嘌呤上的甲基化修饰(m6A)。这种m6A修饰非常普遍,出现频率大约是3-5个残基/mRNA。m6A甲基化修饰是可逆的,而且可能受到了动态调控。m6A的甲基化和去甲基化受到甲基化酶复合体METLE3,METLE14,WTAP和去甲基化酶FTO调控。m6A在人类和小鼠的转录组中非常保守,这说明这种修饰很可能具有重要的功能。m6A与mRNA剪切,生物钟调节,mRNA的稳定性相关。此外,m6A通过招募YTHDF2诱导mRNA从翻译中的核糖体转移到细胞质的P-body,并在那里被降解。而且mRNA的降解程度与其甲基化位点数有关。


对于mRNA甲基化的检测,目前采用:甲基化mRNA富集并结合高通量测序(MeRIP-Seq, m6A-specificmethylated RNA immunoprecipitation with nextgenerationsequencing)的方法。MeRIP -Seq的原理是:由于在哺乳动物中mRNA甲基化一般发生在腺嘌呤的第6位氮原子上,所以可通过特异性结合m6A抗体富集高甲基化的mRNA片段,并结合第二代高通量测序,对富集到的mRNA片段进行测序,从而检测全转录组范围内的甲基化位点。

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